それってどういう意味ですか？は英語でどう言うの？

★What does that mean?
（それってどういう意味ですか？）
「that」がどういう意味が聞いているので、相手が言った内容の意味を聞くフレーズです。
純粋に意味を聞く以外にも、日本語でもあるように、皮肉として「それってどういう意味？」と訝しむような疑問としても使われます。

・to mean
意味する、表する。

【例】
She looked pale when I saw me. —What doe that mean?—It means that I caught her doing something she’s not proud of.
（彼女は私をみると青ざめたんだよ。—それってどういう意味？—胸を張って言えないようなことをしているところを見つけちゃったってこと）

★What do you mean?
（どういう意味ですか？）
これは相手がどういう意図や意味で言ったのか質問するフレーズです。
「つまりどういうこと？」というようなニュアンスがあります。

【例】
She is such a stuck-up person. —What do you mean? —I mean, she’s always bragging about her test scores, awards, and anything that stands out.
（彼女は傲慢な人だ。—どういう意味？—いつもテストの点数とか賞とか、とにかく目立つこととについて自慢しているじゃないか）